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LAG-3疗法显着提高Keytruda缓解率;Opdivo首度获批治疗食管癌

文章作者:来源:www.maiyard.com.cn时间:2020-03-11



姚明康德内容团队编辑

92%疾病控制率!Mirati联合疗法显示出其第一个迹象

Mirati治疗公司发布了其在1/2期临床试验中通过将蛋白激酶抑制剂sitravatinib与抗PD-1抗体nivolumab联合治疗晚期肾透明细胞癌(aCCRCC)患者的初步临床数据。初步疗效数据显示,该联合疗法在该患者组中达到92%的疾病控制率。由

Mirati开发的西他拉替尼是一种具有谱系选择性的口服受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。它能抑制几种类似的RTKs,包括TAM(酪3/Axl/MERTK)、VEGFR2和KIT。这些RTKs在创造具有免疫抑制功能的肿瘤微环境中发挥重要作用。

通过抑制这些RTKs,西特拉瓦替尼可以在调节免疫系统中发挥多种作用,包括将具有免疫抑制功能的M2巨噬细胞转化为M1巨噬细胞,增加CD8阳性T细胞的数量,并减少具有免疫抑制能力的调节性T细胞(Treg)和髓系抑制细胞(MDSCs)的数量,从而克服对检查点抑制剂的耐药性。

在这个1/2期临床试验中,截至2020年1月1日,38名患者接受了超过12周的治疗,可以进行评估。这些患者已经接受了针对血管内皮生长因子的靶向治疗,但疾病仍在继续发展。初步测试结果显示:15/38(39%)名患者已获得部分缓解,1名患者已进一步改善至未确认的完全缓解;35/38(92%)名患者疾病控制(疾病稳定的缓解率)

初始无进展生存期(PFS)中值为10.3个月

总生存期中值尚未达到(中值随访期为17.7个月)。截至今年1月1日,79%的患者仍在接受治疗。

1/2期临床试验的初步疗效结果显示,与尼维单抗单药治疗相比,西他拉替尼联合治疗显示出令人鼓舞的持久缓解。

瞄准小细胞肺癌!创新的口服疗法赢得了美国食品和药物管理局的优先认证

法玛和爵士制药公司联合宣布,美国食品和药物管理局已经接受了鲁比辛丁的新药申请(NDA)。该申请基于2期临床试验的结果,并寻求美国食品和药物管理局对小细胞肺癌患者的加速批准,这些患者在接受铂类药物治疗后继续进展。美国食品和药物管理局也给予了这项申请优先权,预计将在今年8月16日做出回应。

鲁比辛丁是核糖核酸聚合酶的抑制剂。它不仅能抑制肿瘤细胞的癌基因转录过程,还能通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的癌基因转录过程来减少促进肿瘤生长的细胞因子的产生。

去年12月,Jazz PharmaMar制药公司与pharma制药公司达成了10亿美元的合作,以获得lurbinectedin的开发和推广权。与此同时,中国绿叶制药集团也于去年与制药公司达成合作协议,收购鲁比辛丁在中国发展和推广的权益。

▲Lubinectedin简介(照片来源:PharmaMar官方网站)

本应用程序基于多中心2期临床试验的结果。共有105名患者参与了这项临床试验。试验结果表明,在治疗后对小细胞肺癌患者进行治疗时,作为单一疗法的联合用药,其客观缓解率(ORR)为35.2%,疾病控制率(DCR)为68.6%。缓解的中位持续时间为5.3个月。在接受癌症免疫治疗的8名患者中,有5人有反应。

长期疗效令人欣慰!百时美施贵宝(BMS)公司宣布其免疫疗法Opdivo(nivolmab)联合耶沃伊(ipilimumab)在3期临床试验中对未治疗的晚期或转移性肾细胞癌(RCC)患者显示出良好的长期疗效,50%的患者存活42个月的随访。由

BMS带来的Opdivo是世界上第一种被批准的PD-1免疫检查点抑制剂。这种药物已经在60多个国家获得批准,包括美国、欧盟和日本。2015年10月,Opdivo和Yervoy的组合成为第一个被批准的转移性黑色素瘤联合免疫疗法。这种联合疗法已经被包括美国和欧盟在内的50多个国家批准。

CheckMate-214研究的最新结果显示,接受Opdivo和Yervoy联合治疗的患者中有50%在随访42个月后仍存活,而接受舒尼替尼(目前的标准疗法)的患者中只有39%存活。联合治疗显示出显着的总体生存益处。根据独立审查委员会的评估,80%以上接受联合治疗的患者的疾病缓解一直保持,并且仍处于持续缓解状态。其中,84%和86%的低风险(IP)和有意治疗(ITT)患者仍处于缓解状态。

此外,值得一提的是,Opdivo单一疗法在CheckMate-025试验中对晚期或转移性肾癌患者的治疗也显示出良好的长期疗效。经过64个月的随访,26%接受Opdivo单药治疗的患者仍然存活,显示出显着的操作系统益处。然而,接受依维莫司治疗的患者中只有18%仍然活着。Opdivo治疗组患者的客观缓解率(ORR)为23%,而活动对照组为4%。与积极对照组相比,奥普迪沃的中位缓解时间(mDOR)更长,分别为18.2个月和14个月。

显着提高凯特鲁达缓解率!LAG-3疗法临床表现亮眼

Immutep宣布,其可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimodα(efti,也称为IMP321)与凯楚达(Keytruda)联合使用,后者是梅尔卡多(MSD)公司的一种重量级PD-1抑制剂,在2期临床试验中获得了积极的中期结果。在非小细胞肺癌患者的一线治疗中,这种联合治疗实现了47%的总缓解率。然而,如果不筛选帕金森病L1表达水平高的患者,凯特鲁达单药治疗非小细胞肺癌患者的缓解率仅为20%。同时,这种联合治疗在头颈鳞状细胞癌的二线治疗中也达到了33%的ORR(HNSCC)。虽然

Keytruda已被批准用于治疗非小细胞肺癌患者,但帕金森病L1蛋白的表达水平对患者能否从这种治疗中获益有很大影响。据统计,接受凯特鲁达单药治疗后,帕金森病-L1表达50%的非小细胞肺癌患者的缓解率接近40%,而帕金森病-L1表达水平为1%-49%的患者的缓解率仅为15%-20%,并且没有帕金森病-L1表达的患者预期具有较低的应答。如何扩大凯特鲁达疗法的受益人群是墨卡托公司的研究重点之一。可溶性LAG-3蛋白可能通过激活免疫细胞反应来增强克特鲁达的疗效。

在名为TACTI-002的2期临床试验中,将Eftilagimod与PD-1抑制剂Keytruda联合使用,以治疗不同类型的非小细胞肺癌患者和头颈部鳞状细胞癌患者。试验队列第一部分的a组患者为从未接受过帕金森病-1/帕金森病-L1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者。参与测试的患者不需要考虑他们的帕金森-L1表达水平。结果显示,接受治疗的17例患者中,ORR达到47%。此外,在所有三种类型的患者中,具有不同水平的帕金森病-L1表达的患者显示出缓解,并且在8个缓解患者中的5个中,帕金森病-L1表达水平为50%。

▲A组非小细胞肺癌患者在队列中的PD-L1表达水平和临床反应(照片来源:Immutep官方网站)

基于TACTI-002的阳性临床结果,Immutep已开始临床试验的第二阶段,并招募了更多患者来测试这种联合治疗的效果。

特应性皮炎患者福音!Incyte JAK抑制剂达到3期临床终点

Incyte宣布,其JAK抑制剂ruxolitinib的外用制剂达到了治疗特应性皮炎患者的第二期3期临床试验TRuE-AD1的主要研究终点。

Ruxolitinib霜是一种创新的外用Janus激酶1和2(JAK1/JAK2)抑制剂,可减少口服JAK抑制剂的全身副作用。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族,其功能是转导细胞因子(如干扰素)介导的信号。在治疗轻中度青少年和成人特应性皮炎患者的三期临床试验TRuE-AD1中,在治疗8周后,将

▲Ruxolitinib(图片来源:接种IST[公共域)的分子结构式

ruxolitinib与对照组进行比较。50%(剂量0.75%)和53.8%(剂量1.5%)患者的总研究者评估得分(IGA)从基线显着提高到2分以上,而安慰剂组只有15.1%的患者达到了这一标准,达到了的主要研究终点

BioMarin制药公司宣布,美国食品和药物管理局已接受Biomarin制药公司提交的生物产品许可申请,该申请涉及用于治疗血友病A的基因疗法伐昔单抗罗沙帕夫韦。美国食品和药物管理局也给予该申请优先权,预计将于今年8月21日做出回应。如果获得批准,这将是美国批准的第一种治疗血友病的基因疗法。

Valoctocogene roxaparvovec是一种基因疗法,它使用AAV5病毒载体来递送表达因子VIII的转基因。其优点是患者可能只需要一次治疗,肝细胞可以持续表达因子,因此不再需要长期预防性注射凝血因子。该疗法已被美国食品和药物管理局批准用于突破性治疗,欧盟批准用于主要药物,欧洲药品管理局和美国食品和药物管理局批准用于孤儿药物。

接受不同剂量基因治疗的血友病甲患者的ABR数据(照片来源:BioMarin官方网站)

本申请基于正在进行的3期临床试验的中期数据分析和1/2期临床试验的最新3年疗效数据。在国际血栓形成和止血学会2019年年会(ISTH2019)上发表的最新数据显示,在1/2期临床试验中,在接受剂量为6e13 vg/kg的基因治疗后的第三年,年出血率(ABR)和对第八因子的需求继续得到控制。在3年的治疗中,ABR和因子VIII的使用率平均下降了96%。患者不再需要预防性注射第八因子。

世界上第一批!百时美施贵宝首次获准治疗食道癌

百时美施贵宝(BMS)公司宣布,日本卫生、劳动和福利省(MHLW)已批准其PD-1抑制剂Opdivo(奈维单抗)用于治疗不能手术的晚期/复发性食道癌患者,这些患者在化疗后仍在进展中。这是Opdivo首次被批准用于晚期食管癌患者的治疗,也是日本首次批准用于食管癌患者的癌症免疫治疗。

Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂,旨在帮助恢复抗肿瘤免疫反应。Opdivo已经成为各种癌症的重要治疗手段,它利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。2014年7月,Opdivo成为世界上第一个被批准的PD-1免疫检查点抑制剂。目前,该疗法在中国大陆被批准用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)成年患者,该患者具有EGFR基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、疾病进展或既往含铂化疗后的不耐受。

该批准基于一项名为消耗率-3的3期临床研究的结果,该研究旨在评估Opdivo对比化疗(多西他赛或紫杉醇)对不能切除的晚期或复发性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的疗效和安全性,这些患者不能耐受氟嘧啶和含铂药物的联合治疗。结果显示,与化疗相比,Opdivo在主要终点的总生存时间(OS)方面显示出统计学上显着的益处,将死亡风险降低了23%,并将患者的中位生存时间延长了2.5个月。

注:本文的目的是介绍医学健康研究的进展,而不是推荐治疗方案。关于治疗计划的指导,请去正规医院。

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